什麼是抑鬱症的生化基礎？
你可能聽說過抑鬱症是由大腦中的異常化學引起的，抗抑鬱藥通過改變這些物質（神經遞質）的水平起作用，但這是什麼意思？ 抑鬱症背後的化學成分是什麼？
神經遞質 - 腦的化學使者
你以前可能聽說過“神經遞質”一詞，但這些分子是什麼，它們是如何工作的？
神經遞質在行動中的插圖
一張圖片勝過千言萬語的古老諺語從來沒有比談論我們大腦中的神經細胞如何相互溝通更真實。
上圖說明了兩個神經細胞之間的交界處。 神經遞質分子包從突觸前細胞（軸突）的末端釋放到兩個神經細胞（突觸）之間的空間中。 這些分子可能被突觸後神經細胞（樹突）的受體（如血清素受體）吸收，從而傳遞其化學信息。 過量的分子被突觸前細胞奪回並重新處理。
神經遞質和情緒調節
有三種神經遞質，在化學上被稱為單胺，它們被認為在情緒調節中起作用：
這些只是一些在大腦中起信使作用的神經遞質。 其他包括谷氨酸，GABA和乙酰膽鹼 。
抑鬱症化學史 - 去甲腎上腺素
在20世紀60年代，約瑟夫J.
哈佛大學的Schildkraut用去甲腎上腺素作為現在經典的心境障礙兒茶酚胺假說中抑鬱症的致病因子投了票。 他提出，抑鬱症源於某些大腦迴路中去甲腎上腺素的缺乏，並且躁狂症是由於該物質過量引起的。 確實有大量證據支持這一假設，然而，去甲腎上腺素水平的變化不會影響每個人的情緒。 據了解，一些專門針對去甲腎上腺素的藥物可以緩解一些人的抑鬱症，但是在其他人身上卻沒有。
抑鬱症化學史 - 加入5-羥色胺
顯然，必須有一些與去甲腎上腺素相互作用的其他因素導致抑鬱症。 血清素被認為是另一個因素。 由於Prozac（氟西汀）和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）選擇性地作用於該分子，因此該分子在過去二十年中佔據了中心地位。 然而，對血清素在情緒障礙中的作用的嚴肅調查已持續了近30年，自從北卡羅來納大學教堂山分校的Arthur J. Prange，Jr.，英國醫學研究委員會的Alec Coppen以及他們的同事提出了所謂的“寬容假設”。 這種觀點認為，5-羥色胺的突觸耗竭是抑鬱症的另一個原因，通過促進或“允許”降低去甲腎上腺素水平而起作用。
因此，雖然去甲腎上腺素仍然在抑鬱症中發揮重要作用，但是可以操縱5-羥色胺水平間接提高去甲腎上腺素。
新型抗抑鬱藥稱為5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI's），如Effexor（文拉法辛），實際上針對血清素和去甲腎上腺素。 三環類抗抑鬱藥（TCA）也會影響去甲腎上腺素和5-羥色胺，但它們還具有增加影響組胺和乙酰膽鹼的作用，從而產生乾咳或眼睛，口腔異味，感覺敏感等副作用眼睛發亮，視力模糊，便秘，尿躊躇等。
SSRIs不影響組胺和乙酰膽鹼，因此不具有與老藥相同的副作用。
抑鬱症化學 - 加入多巴胺
第三種可能在情緒中起作用的物質是多巴胺。 多巴胺與我們得到的獎勵或強化有關，這導致我們繼續參與一項活動。 它與帕金森病和精神分裂症等疾病有牽連。 還有一些證據表明，至少對於一部分患者來說，多巴胺在抑鬱症中發揮作用。 多巴胺作用或刺激腦內多巴胺釋放的藥物對於某些抑鬱症患者有效，但其他措施失敗。一些研究調查了多巴胺能藥物作為緩解抑鬱症的快速方法（與可能需要六個星期展示他們的全部效果）。
儘管對多巴胺選擇性作用的藥物具有快速作用的益處，但它們也表現出一些使其不像其他抗抑鬱藥那樣廣泛使用的性質。 多巴胺是一種與成癮相關的神經遞質，它的產生受到可卡因，阿片類藥物和酒精等藥物的刺激（這也許可以解釋為什麼抑鬱症患者選擇用藥物和酒精進行自我藥物治療，特別是針對多巴胺的藥物，調查員（胺安定（監察員））目前存在濫用的可能性。
可能降低大腦神經遞質水平的過程
現在看來，神經遞質去甲腎上腺素，5-羥色胺和多巴胺水平下降導致抑鬱症，首先導致這些水平降低的原因是什麼？ 換句話說，導致血清素，去甲腎上腺素或多巴胺水平低的原因是什麼，反過來又可能導致抑鬱症的症狀？ 這一過程可能會出現幾個問題，並導致神經遞質缺陷。 一些可能性包括：
- 沒有足夠的神經遞質（例如5-羥色胺）產生
- 沒有足夠的受體位點來接收神經遞質
- 神經遞質在其到達受體位點之前被快速取回（進入突觸前）
- 化學前體（神經遞質構建的分子）可能供不應求
- 促進神經遞質產生的分子，如特定的酶，可能供不應求
正如您所看到的，如果路徑上的任何地方出現故障，神經遞質供應可能不足以滿足您的需求。 供應不足可能導致我們所知的抑鬱症狀。
從生物化學角度治療抑鬱症
了解抑鬱症的化學可能有助於人們更好地理解抑鬱症的治療方法 。 如果生化失衡是抑鬱症狀的原因，那麼世界上所有的心理治療都無法糾正這個問題，就像單純的心理治療不能提高糖尿病患者的胰島素水平一樣，這一點就變得很清楚了。
然而，我們在吸毒和康復的社會中經常錯過的是， 心理治療對於一些抑鬱症患者非常有幫助。 不常說的是，我們不能很好地理解大腦中特定的神經遞質水平首先變低。 很可能，以上的一些過程是由我們生活中可以通過治療幫助的情況帶來的。 例如，減輕壓力和改善壓力管理的療法可能對產生神經遞質的腦中可用的化學前體產生影響。 從這個意義上講，藥物可能會減輕由5-羥色胺減少引起的抑鬱症狀，但對於預防未來神經遞質缺乏症的複發無效。
也可能是因為我們對大腦中的神經遞質沒有完整的描述。 研究人員正在研究大腦中的其他分子途徑，例如穀氨酰胺，膽鹼能和阿片類藥物系統，以了解它們在抑鬱症中可能發揮的作用。 另外，一些抑鬱症狀可能與大腦不同區域的不同神經遞質的相對水平有關，而不是這些大腦化學物質的單純缺乏。
抑鬱 - 不僅僅是腦部化學的簡單變化
而不是一個簡單的方程式，導致一種或多種神經遞質水平低的一些未知因素，而這些低水平造成抑鬱症狀，抑鬱症的實際基礎比這更複雜。 如果你一直生活在抑鬱症狀中，我們並不需要告訴你這一點。 你意識到治療抑鬱症，不同於給糖尿病患者提供胰島素注射劑，要復雜得多，複雜得多。
除了神經遞質的作用之外，我們知道有多種因素可導致抑鬱症 ，從遺傳因素到童年經歷，再到我們與其他人的日常關係。
抑鬱症化學底線
很明顯，神經遞質在抑鬱症中發揮了一定的作用，但對這些改變是如何發生的知之甚少。 同樣清楚的是，生化變化本身並不能解釋我們對抑鬱症的所有看法，其他因素也在起作用。
在我們了解更多之前，了解我們對抑鬱症化學的真正了解可能對那些使用抑鬱症藥物的人有所幫助。 它可以幫助你理解為什麼一種藥物可以起作用，另一種藥物不起作用，為什麼有時需要對幾種藥物進行試驗，直到找到正確的藥物。 它也可以幫助那些受到傷害的建議的人 ，比如那種不敏感的評論，“只是從中解脫出來”。 有人忘記自己比患有糖尿病的人更容易感到沮喪，因為沒有考慮到胰島素水平而恢復胰島素水平並不容易。
了解我們所知道的知識和我們知識的局限性也可能有助於人們理解為什麼沒有一種治療方法適用於每個抑鬱症患者，以及為什麼治療抑鬱症最成功的方法涉及多種治療方法。
資料來源：
Kasper，Dennis L.，Anthony S. Fauci，Stephen L. Hauser，Dan L. Longo，J. Larry Jameson和Joseph Loscalzo。 哈里森的內科醫學原理。 紐約：McGraw Hill Education，2015.打印。
Papakostas，G.和D. Ionescu。 邁向新機制：治療性抗抑鬱性抑鬱症療法的最新進展。 分子精神病學 。 20（10）：1142-50。