PANDAS假說:Strep喉嚨會導致OCD嗎?

喉嚨痛可能是強迫症的原因似乎不可能。 然而,第一次來自丹麥的大規模研究似乎支持這種因果關係。

背景

細菌引起5%至10%的喉嚨痛。 導致喉嚨痛的最常見的細菌劑是A組β-溶血性鏈球菌(GAS或“strep”)。

1998年,美國國立精神衛生研究所(NIHM)的研究人員觀察到,一些兒童在感染GAS和其他類型的細菌和病毒後,突然出現強迫症, 抽搐和其他神經精神症狀。 這些症狀發作迅速,在24至48小時內出現強度峰值。

通常情況下,強迫症會逐漸開始。 此外,強迫症的初步表現可能會由於焦慮或對無理憂慮和行為的尷尬而隱藏數月之久。

一開始,NIMH選擇將其最初的研究工作重點放在鏈球菌感染和喉嚨痛之間的關聯上。 他們提出了一個有效的假說,題目是與鏈球菌感染相關的兒科自身免疫性神經精神疾病或PANDAS 。 PANDAS假說描述了GABS感染如何通過自身免疫過程潛在地導致OCD。

PANDAS假說存在爭議,多年來對其的支持有限,因為所有研究鏈球菌感染,強迫症和抽動症之間的關係的研究都只涉及少數參與者。

然而,在2017年5月的JAMA Psychiatry期刊中 ,Orlovska和合作者詳細介紹了一項大型研究,檢查GAS以及其他類型感染與強迫症和強迫症之間的聯繫。

他們查看了17歲以上的100多萬丹麥兒童的記錄。

PANDAS診斷

沒有診斷PANDAS的實驗室測試。 相反,PANDAS的診斷是基於詳細的病史和體格檢查。

以下是用於診斷PANDAS的五個標準:

  1. 強迫症,抽動症或兩者都存在。
  2. 爆發強迫症,抽搐或兩者突然發生,隨後的鏈球菌感染可能會出現蠟狀和衰退。 隨後的急性加重同樣表現齣戲劇性症狀。
  3. 發病3年至11年(青春期開始)。 (這個標準是任意的,青少年很少能被診斷為PANDAS。)
  4. 與突然出現的其他神經精神疾病症狀相關,包括注意力集中困難,全身焦慮,尿床,煩躁和發育退化。
  5. 與鏈球菌感染的時間相關性需要通過咽喉培養或血液檢查來確定(即抗GAS抗體滴度升高)。

Sydenham舞蹈症也會導致類似抽動的快速,不自主的運動,也必須排除診斷PANDAS。 像PANDAS一樣,Sydenham舞蹈症和更普遍的風濕熱有自身免疫性基礎,並且繼發於鏈球菌感染。

PANDAS如何發生?

遺傳學,發育和免疫有助於PANDAS的發展:

鏈球菌是一種耐寒且原始的生物體,它可以模仿各種人體組織的細胞外觀來逃避人體的免疫系統。

當GABS模擬腦細胞的出現時,腦組織​​的抗體被認為形成。 這些抗體最終攻擊基底神經節,而不是引起Syndenham舞蹈症,導致OCD,抽搐等等。

PANS診斷

由於通常很難確定鏈球菌感染與OCD或抽動症之間的確切時間關係,因此2010年,臨床醫生和研究人員擴大了PANDAS的分類範圍,使其屬於兒童急性發作性神經精神綜合症(PANS)的範疇。

PANS不是明確將診斷與鏈球菌感染聯繫起來,而是通過OCD的突然發作來描述PANS,也可能與非鏈球菌感染相關,包括流感和水痘(水痘)。 具體來說,這裡是PANS的診斷標準:

  1. 強迫發作突然而且劇烈
  2. 同時存在兩種類似於PANDAS中所見的神經精神症狀
  3. 其他神經或運動障礙無法更好地解釋的症狀,如Sydenham舞蹈病,狼瘡或Tourette疾病

值得注意的是,通過制定PANS診斷,這些臨床醫生和研究人員希望能夠促進突發OCD的診斷和治療。

PANDAS和PAN​​S之間的關係類似於黑色素瘤和癌症之間的關係。 換句話說,就像黑色素瘤是癌症的一個子集,PANDAS是PANS的一個子集。 值得注意的是,PANS的診斷也是基於詳細的病史和體檢。

新研究

Orlovska及其同事檢查了跨越17歲(1996至2013年)的丹麥患者記錄,並代表1,067,743名兒童(定義為不到18歲)。 迄今為止,這項研究是迄今為止對PANDAS假說的最高分析,結果支持了這一假設的基本要素。

以下是患者記錄的更具體的細分:

研究人員發現,與無鏈球菌試驗的兒童相比,鏈球菌檢測結果陽性的兒童更容易出現精神障礙,尤其是強迫症和抽動症。

更具體地說,患有積極鏈球菌試驗的兒童發生任何精神障礙的風險增加18%,發生OCD的風險增加51%,發生抽動障礙的風險增加35%。

研究人員還發現,患有非鏈球菌感染的兒童(即陰性鏈球菌檢測)的精神障礙,強迫症和抽動障礙的風險也較高。 然而,這種風險的程度低於鏈球菌感染的風險。

研究人員發現,根據PANDAS標準的定義,3至11歲兒童的OCD和抽動障礙風險增加最多。

據研究人員稱,研究結果在一定程度上支持PANDAS假說。 關於非鏈球菌感染,他們寫了以下內容:

我們的研究結果表明,非鏈球菌感染後,精神障礙的風險稍微低於鏈球菌感染後,表明其他可能是病毒的感染因子也與OCD和抽動障礙的發展有關。 這一發現可能反而支持最近提出的小兒急性集合型神經精神綜合徵的概念......小兒急性發作性神經精神綜合徵為PANDAS提供了一種替代方法,其具有更廣泛的診斷標準; 它主要被認為是感染後疾病,但對鏈球菌感染沒有限制。

PANDAS治療和預防

如Fegin 和Cherry的兒科疾病教科書中所述

這種提出的障礙[PANDAS]目前是一個假設,它仍然是一個有爭議的話題。 一些作者認為這種疾病是一個獨立的實體,並推薦治療和預防。 其他人則認為,這只是一個假設,在推薦診斷為PANDAS的兒童的治療和預防之前,需要進一步的雙盲研究證據。

換句話說,一些專家認為PANDAS(和PANS)是猜想。 但是,其他人則認為PANDAS是一種診斷方法,並會相應地對待它。 值得注意的是,NIMH確實為那些被認為有這種病症的人推薦了一些治療方案:

有PANDAS相關強迫症狀的兒童將受益於認知行為療法(CBT)和/或抗強迫症藥物。 研究表明,最好的結果是由CBT和SSRI藥物(如氟西汀,氟伏沙明,塞梯林或帕羅西汀)聯合產生的。 PANDAS患兒似乎對SSRIs和其他藥物的副作用異常敏感,因此使用這些藥物時“開始時間少且時間短”非常重要。

通過以低劑量的精神藥物開始兒童,負面副作用的數量和嚴重程度被最小化。 如果兒童服藥期間出現副作用,應立即減少劑量。 值得注意的是,精神藥物不應該突然停止,因為這樣做可能是危險的。

NIMH強調,如果鏈球菌感染仍然存在,PANDAS的最佳治療方案是抗生素,包括阿莫西林,青黴素,阿奇黴素和頭孢菌素。 如果喉部培養陽性,單一療程的抗生素應該足夠。 其他措施包括更換牙刷和測試家庭成員的鏈球菌來限制再次感染的風險。

根據少數病例報告,一些臨床醫生即使在鏈球菌試驗陰性時也能治療表現出PANDAS症狀的患者使用抗生素。 這種做法需要進一步調查。

包括血漿置換(即血漿置換法)和靜脈注射免疫球蛋白在內的免疫療法也被用於有效治療與PANDAS有關的症狀。

類固醇也被用於治療PANDAS。 然而,類固醇治療的結果是混合的,只有一些報導的益處和其他報導惡化的抽動症。 此外,類固醇應該只在短時間內使用,因為長期使用會危險。 最後,接受類固醇激素治療的PANDAS患者可能會出現反彈效應,導致PANDAS症狀比激素開始時更差。 由於這些原因,對於患有PANDAS的兒童,通常不建議使用類固醇治療。

值得注意的是,有時使用類固醇治療可以幫助臨床醫師判斷哪些患者對血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白有反應。

在相關說明中,前面的治療指導原則主要適用於PANDAS而不是PANS,因為PANS是一種新的診斷方法,沒有經過檢測的治療方法。 儘管如此,如果PANS似乎是由感染因子觸發的,治療感染可能會減弱OCD和其他神經精神症狀的症狀。 此外,對PANDAS有效的治療方法,如基於免疫的治療,以及預防策略,在治療PANS相關症狀時也可能有用。

在兩項小型臨床試驗中,使用抗生素進行預防性治療(或者在發生鏈球菌性咽喉炎和PANDAS症狀前進行治療)已被證明可有效預防鏈球菌感染並減少PANDAS症狀的複發。 具體來說,一些曾經經歷過PANDAS相關症狀的兒童每年數月經歷過預防性抗生素治療後的急性加重較少。 這些兒童接受青黴素或阿奇黴素治療。

類似地,用預防性抗生素治療已被證明對其他具有自身免疫起源的鏈球菌後遺症是有用的,例如風濕熱和Sydenham舞蹈病,從而為此干預提供進一步的支持。

>來源:

> Cherry,JD,Harrison,GJ,Kaplan,SL,Steinbach,W,Hotez,PJ。 費金和櫻桃的小兒傳染病教科書 第七版。

> Hayes,CS等人。 A組β-溶血性鏈球菌咽炎的管理。 美國家庭醫師。 2001年4月15日; 63(8):1557-1565。

>關於熊貓的信息。 https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml。 NIMH。

> Orlovska,S等人。 鏈球菌咽喉感染與精神障礙的關聯:在全國性研究中測試PANDAS假說的關鍵方面。 JAMA精神病學。 2017年。

> Stagi,S等人。 兒童自身免疫性神經精神病與鏈球菌感染相關的自身免疫現象的評估(PANDAS)。 Autoimmunity Reviews 13(2014)1236-1240。

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