氯胺酮治療抑鬱症和自殺念頭

氯胺酮是一種不同的抗抑鬱藥。

氯胺酮作為非法藥物具有特別惡劣的聲譽,這是可以理解的。 氯胺酮與另一種游離麻醉劑PCP類似。 當服用中毒劑量時,氯胺酮可引起多動症,包括血壓升高,心率增加,出汗和肌肉僵硬。 氯胺酮過量也可導致精神病。

儘管其作為濫用藥物的聲譽,但氯胺酮確實具有合法的醫療用途。 這是一種極好的麻醉劑,具有其獨特的性能,因此在發展中國家的許多地區都有使用。 此外,氯胺酮用於治療某些類型的嚴重疼痛。 最近,氯胺酮已被證明有效減少自殺念頭。

氯胺酮解釋

氯胺酮是一種芳基環己胺分離麻醉劑,用於人類和獸醫藥物(因此它作為“馬鎮靜劑”的聲譽)。 氯胺酮可溶於水和脂質(即體脂),這意味著它可以通過以下途徑給藥:

值得注意的是,氯胺酮最好通過肌內途徑吸收。 氯胺酮有三種濃度:10mg / mL,50mg / mL和100mg / mL。

氯胺酮有許多作用機制,並影響中樞神經系統中的幾種神經遞質。 這些影響有助於其廣泛的行動,包括增加同情“戰鬥或飛行”神經系統,影響心血管系統和疼痛反應。 以下是氯胺酮治療的一些嚴重類型的神經性(神經損傷)相關疼痛:

氯胺酮也很好地治療由神經刺激引起的傷害性疼痛。 傷害性疼痛的例子包括肌筋膜和缺血性疼痛。

在醫學文本中毒和藥物過量中 ,Olson和合著者撰寫了關於氯胺酮的以下文章:

通過表觀遺傳調節和microRNA,炎症介質和一氧化氮合酶表達介導的其他藥理作用可以介導其對精神病和情緒障礙,抗炎作用和哮喘狀態治療的持續治療效果。

以下是氯胺酮影響身體的具體方式:

氯胺酮有一些獨特的性質作為麻醉劑。 它通常不像其他麻醉劑那樣抑制呼吸和損害氣道。

此外,氯胺酮不降低血壓的事實使它成為有低血壓危險的患者(即低血壓),脫水患者和休克患者的理想麻醉劑。

氯胺酮治療抑鬱症和躁鬱症

研究人員在開發治療抑鬱症的新藥類方面遇到了困難。 數十年前,精神科醫生用抑制單胺轉運蛋白和單胺受體的藥物治療抑鬱症; 然而,這些藥物有副作用。 血清素再攝取抑製劑(SRIs)的出現改變了精神病學領域,並為精神科醫生以及初級保健醫生提供了治療抑鬱症的安全和容易規定的選擇

氯胺酮是一種NMDA谷氨酸受體拮抗劑,因此是一種穀氨酸藥劑。 在臨床研究中,用於治療抑鬱症的第一種穀氨酸能藥是稱為D-環絲氨酸的結核抗生素。 這種藥物在1959年對結核病患者進行了抑鬱症測試,情緒改善很快就顯現出來了。 到了20世紀60年代,另一種稱為金剛烷胺的谷氨酸能藥物在治療帕金森氏病方面顯示了前景,帕金森病通常伴有抑鬱症。 因此,這種藥物被用於治療抑鬱症的試點研究。

到20世紀80年代後期,研究人員正在研究氯胺酮對抑鬱症的影響。 研究人員對氯胺酮治療抑鬱症症狀的速度感到驚訝。 在一次亞麻醉靜脈注射治療的24小時內,觀察到一些抑鬱症患者緩解。

氯胺酮治療抑鬱症的出現闡明了新的作用機制的新概念框架。 傳統的抗抑鬱藥通常需要數週才能達到最佳效果。 然而,氯胺酮的工作速度更快,並且僅在幾小時內就可以實現臨床改善。

生物精神病學 2013年的一篇文章中,Krystal和合著者寫道:

氯胺酮的抗抑鬱作用直到氯胺酮的精神病和欣快作用消失後才出現。 這種時間差異首先表明抗抑鬱作用是對氯胺酮在大腦中的急性作用的快速神經適應。 在迄今為止報導的研究中,抗抑鬱作用在2-4小時內出現。 到24小時,研究報告大約有50%-80%的患者出現抑鬱症狀的改善和反應。 抑鬱症的所有症狀都會改善,包括自殺意念。 單一氯胺酮劑量後的臨床益處可能持續1-2天,並可能持續2週以上。

2014年發佈在精神藥理學的薈萃分析結果支持氯胺酮在治療抑鬱症和雙相情感障礙中的短期效用。 具體而言,在這項薈萃分析中,Fond及其同事匯集分析了氯胺酮治療重性抑鬱症(MDD),雙相抑鬱症和抗抑鬱症以及電休克療法(ECT)中使用麻醉劑的研究結果耐藥抑鬱症 。 研究人員發現,在每種情況下,氯胺酮均可有效治療抑鬱症狀。

雖然這項研究的力量受到小樣本量的限制,但Fond和合著者認為氯胺酮的結果持續兩到三天。 此外,有證據表明,不僅抑鬱症狀減輕,而且自殺念頭也減少了,儘管只使用抑鬱量表中的一個項目來衡量自殺意念。

重要的是,Fond及其同事指出,在一些患者中,血壓短暫升高。 由於氯胺酮對心臟的影響,研究人員警告說它不適用於心髒病患者。

儘管越來越多的研究支持使用氯胺酮治療抑鬱症和雙相情感障礙,但還需要做更多的研究。 首先,目前還不清楚氯胺酮應該用於治療精神疾病的劑量。 重要的是,分離症狀可能出現在服用非常低劑量氯胺酮的人群中。 其次,抗抑鬱藥可以在躁鬱症患者中引起躁狂症,儘管可能性不大,但氯胺酮是否可以在這些患者中引起躁狂症尚不清楚。 第三,目前還不清楚氯胺酮應該多久給精神病患者服用。 是否應該每兩三天進行一次? 第四,我們不知道氯胺酮是否有任何長期的副作用。

最終,如果氯胺酮更廣泛地用於治療抑鬱症或雙相情感障礙,它可能是一種輔助治療。 換句話說,除了抗抑鬱藥或情緒穩定藥之外,還可以使用氯胺酮。 目前還不清楚氯胺酮是否需要由麻醉醫生給藥。 肌注的氯胺酮劑量可能不需要由麻醉醫生施用,並且可適用於門診臨床實踐。

氯胺酮為自殺想法

近年來,氯胺酮對自殺念頭(即自殺意念)的影響尚未被充分研究。 通常研究檢查氯胺酮對情緒的影響只能將抑鬱自評量表視為抑鬱評定量表上的單個項目。

在2017年12月的一篇題為“氯胺酮治療嚴重抑鬱症的自殺想法快速減少:一種咪達唑侖對照隨機臨床試驗”中,Grunebaum及其同事研究了氯胺酮對重度抑鬱症和自殺意念患者的影響。

在這個隨機對照試驗中,80名受試者被分配接受氯胺酮或對照咪達唑侖。 由於其分離作用,沒有其他麻醉劑與氯胺酮相當。 因此,研究人員選擇咪達唑侖作為對照,因為與氯胺酮類似,這種藥物具有精神活性。 此外,兩種藥物的半衰期相當,咪達唑侖不具有抗抑鬱或抗驚厥作用。 這兩種藥物都是由精神科醫生靜脈注射一次。

以下是一些研究人員的發現:

這項研究確實有其局限性。 例如,這項研究檢查了自殺意念的人,自殺意念不同於自殺的意圖或行為。 由於許多人有自殺念頭,相對較少的人自殺,如果檢查自殺行為,需要包括更大的樣本量(即更多的患者)。 此外,與對照組相比,氯胺酮實驗組更多的患者俱有邊緣人格障礙。

一句話來自

在1999年至2015年間,美國的自殺率增加了26.5%。 目前,對自殺的想法沒有很好的治療方法。 美國精神病學協會稱:“抗抑鬱藥治療降低自殺率的證據尚無定論。”顯然,需要更有效的方法來解決這一迫切問題。 由於其起效迅速,氯胺酮可以證明對減少自殺念頭非常有用。

更一般地說,在精神疾病方面,氯胺酮有望治療抑鬱症和雙相情感障礙 - 尤其是當這些疾病具有治療耐藥性時。

>來源:

> Fond G等人。 氯胺酮在抑鬱症中的應用:系統評價和薈萃分析。 精神藥理學。 2014; 231:3663-3676。

> Grunebaum MF,等人。 氯胺酮治療急性抑鬱症自殺意念的快速降低:一項咪達唑侖對照隨機臨床試驗。 美國精神病學雜誌。 2017年。

> Krystal JH,Sanacora G,Duman RS。 速效谷氨酸能抗抑鬱藥:通向氯胺酮及其他途徑。 生物精神病學。 2013; 73(12):1133-1141。

>治療藥物和解毒劑。 在:Olson KR,Anderson IB,Benowitz NL,Blanc PD,Clark RF,Kearney TE,Kim-Katz SY,Wu AB。 編輯。 中毒和藥物過量,7e紐約,紐約:McGraw-Hill。