Orexin可能是新藥治療的關鍵
Orexin，也被稱為hypocretin，是1998年發現的一種神經遞質，其產生於大腦下丘腦區域，涉及覺醒和喚醒。
由於其與睡眠有關的作用，食慾素已被作為治療睡眠障礙的靶標。 已經開發了稱為“食慾素受體拮抗劑”的藥物來阻斷大腦中化學物質的信號傳導以促進睡眠。
因為食慾素在讓我們保持清醒和警覺方面發揮作用，所以阻斷其效應可能會改善睡眠。 美國食品和藥物管理局已批准食用受體拮抗劑suborexant（Belsomra）作為睡眠輔助劑。
現在科學家已經發現，食慾素也可能在尋求獎勵，藥物復發和成癮方面發揮作用，因此可能導致新的治療藥物成癮。
研究人員發現，食慾肽神經元延伸到與獎勵途徑相關的大腦區域，表明這些發射者可能在動機和獎勵尋求行為中發揮作用。
賓夕法尼亞州研究人員Glenda Harris博士與精神病學系的Gary Aston-Jones博士一起研究了食慾素和尋求獎勵之間的關係，該研究通過研究旨在模仿食物和藥物獎勵的行為測試來研究大鼠的食慾素功能尋求和藥物復發。
阿斯頓 - 瓊斯說：“數十年來，外側下丘腦已經與獎賞和快樂聯繫在一起，但涉及的具體電路和化學品一直難以捉摸。
“這是首次表明神經肽食慾素是獎勵尋求和藥物成癮的關鍵因素，這些結果為開發治療成癮，肥胖和與功能失調的獎勵處理相關的其他障礙的新方法提供了新穎且具體的目標。
研究人員發現，下丘腦外側的食慾素神經元激活與尋求嗎啡， 可卡因和食物的獎勵之間有著密切的聯繫。
他們發現，在大鼠中出現的食慾素神經元中活性最高的水平表現出尋求最高水平的獎勵。
打開和關閉藥物
該研究以三種方式揭示了食慾素與實驗鼠的獎勵途徑之間的關聯：
- 食慾素神經元的活化與大鼠對與藥物和食物獎勵相關的線索的偏好有關
- 食慾肽神經元的化學活化恢復了一種撲滅毒癮的行為
- 直接注射orexin恢復了尋求藥物的行為。
此外，當研究人員給大鼠一種特定的食慾素拮抗劑時，動物初步了解藥物偏好和恢復藥物尋找行為的效果被阻止。
獎勵可以被撲滅
研究人員寫道：“由於食慾素激活與尋求獎勵行為的恢復之間的關係，這些發現可能對理解人類服用藥物復發有意義。 “動物的獎勵追求可以通過反復將動物暴露於擁有藥物相關線索的環境而不需要以前的藥物獎勵來消滅。”
他們說：“在撲滅獎勵尋求後，呈現之前與藥物相關的刺激將導致動物迅速恢復尋求獎勵，類似於人類患有藥物復發時發生的情況。”
發展治療的新目標
Harris及其同事利用一種能夠激活下丘腦外側的食慾神經元的神經肽，能夠恢復尋求藥物行為先前已被撲滅的老鼠的藥物尋求。
阿斯頓 - 瓊斯說：“這些發現表明了一組新的神經元和相關的神經元受體，這些受體在完善獎勵處理中至關重要。 “這為開發藥物來治療藥物和酒精成癮 ，吸煙和肥胖等獎勵加工失調提供了新的目標。”
來源
Ebrahim，IO等人。 “hypocretin / orexin系統。” 英國皇家醫學會雜誌 2002年5月
哈里斯，GC等人。 “在尋求獎勵中下丘腦外側食慾素神經元的作用”。 自然 2005年9月22日
國家睡眠基金會。 “食慾素受體拮抗劑：一類新的安眠藥。” 睡眠新聞